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14 9 月 2026, 周一

第一颗实验中培育出的人类心脏类器官:居然能跳动,存活3个月

Mendjan团队以特定的顺序激活所有参与胚胎心脏发育的6个已知信号通路,诱导干细胞自我组织。随着细胞分化,它们开始形成不同的层——类似心脏壁的结构。

 

  发育1周后,类器官在结构上相当于25天胚胎的心脏。在这个阶段,心脏只有一个心室,这将成为成熟心脏的左心室。类器官直径约为2毫米,包括这一发育阶段常见的主要细胞类型:心肌细胞、上皮细胞、成纤维细胞和心外膜。它们也有一个清晰的心室,每分钟跳动60到100次,这与相同年龄的胚胎心脏的速率相同

 

  “这并不是说我们在使用与其他研究人员不同的东西,而是我们在使用所有已知的信号。”Mendjan补充说。一直以来,研究人员认为并非需要所有途径来直接引导干细胞成为心脏细胞,“所以他们想,‘好吧,它们在体外没有必要。’但事实证明,所有途径都是必要的。它们对细胞自我组织成器官非常重要。”

 

  该团队还测试了心脏类器官对组织损伤的反应。他们用一根冷钢棒冷冻部分心脏,并杀死该部位的许多细胞。细胞死亡通常是在诸如心脏病发作等损伤后观察到的。研究小组立即发现,心脏成纤维细胞(一种负责伤口愈合的细胞)开始向损伤部位迁移,并产生修复损伤的蛋白质。

 

  实际上,虽然人类从十多年前就能在培养皿中培育像大脑、内脏和肝脏这样的“微型器官”,但类心脏器官却一直是很大的挑战。

 

  此前,科学家们已经制造出了3D心脏类器官,这种方法通常需要组装细胞和支架,就像用砖块和砂浆建造房子一样。但是,这些类器官不能像人类心脏那样对损害做出响应,因此往往不能作为良好的疾病模型。

 

  “组织工程学在很多方面都非常有用,比如测量心脏收缩。”Mendjan说。但在自然界中,器官不是这样形成的。在胚胎时期,器官通过一个叫做自组织的过程自发地发育。在该过程中,细胞模块能相互作用,并随着器官结构的出现和生长四处移动和改变形状。

 

  “自组织是自然界形成雪花晶体或鸟类群体行为的方式。这很难设计,因为似乎没有计划,但仍有一些非常有序和稳健的东西出现了。”他说,“器官的自组织更有活力,很多事情我们不了解。我们认为这种‘隐藏的魔法’式发展,是目前疾病没有被很好地建模的原因。”

 

  对于此次创造出的迄今为止最真实的心脏类器官,Mendjan 表示,当其第一次看到它的时候,很惊讶这些心室可以自行形成。相比其他类器官,心脏类器官的成败显而易见,它会跳动。迄今为止,这颗“迷你心脏”已经在实验室中存活了3个多月,它将帮助科学家们了解心脏发育的前所未有的细节。

 

  Mendjan说,它们还可能揭示心脏问题的起源,比如婴儿的先天性心脏缺陷和心脏病发作后的心脏细胞死亡。他引用诺贝尔物理学家理查德·费曼(Richard Feynman)的话说:你不能完全理解某些东西,除非你能重新创造它。

dawei

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